Detectia si genotiparea microdeletiilor cromozomului Y (AZFa, AZFb, AZFc)
Denumirea analizei: Detectia si genotiparea microdeletiilor cromozomului Y prin metoda de biologie moleculara
Indicatii: diagnostic de infertilitate masculina
Durata analizei: 7-10 zile de la receptia probei in laborator
Afectiuni asociate: spermograma, analiza cariotipului, detectia de mutatii genetice la nivelul genei CFTR (gena defectiva de fibroza chistica)
Pretul analizei: 600 lei
|
Detectia si genotiparea microdeletiilor ale cromozomului Y
Infertilitatea masculina reprezinta 30-40% din cazurile de sterilitate conjugala. Factorii genetici ocupa un rol important in etiologie, apare la aproximativ 60% din barbatii infertili. Anomaliile genetice pot fi mostenite sau dobandite in cursul vietii (prin interactiune cu factorii de mediu) sau sa apara in timpul procedurilor de fertilizare in vitro. Afectarea genetica inseamna modificari in genele responsabile direct de fertilitate, dar si in materialul genetic al spermatozoizilor. Modificarile genetice sunt reprezentate de anomalii cromozomiale numerice (sindromul Klinefelter) sau structurale: inversii/translocatii, microdeletii la nivelul cromozomului Y. Microdeletiile ale cromozomului Y apar la 10-18% din barbaţii infertili si determină modificări anatomopatologice testiculare corelate cu infertilitate.
Cromozomul Y
Cromozomul Y este unul din cei doi gonozomi ai speciei umane. Functia genetica consta in inducerea dezvoltarii masculine in cursul vietii embrionare si mentinerea spermatogenezei la adulti. Centromerul imparte cromozomul Y in doua brate de marime diferita, bratul scurt si bratul lung. Pe bratul scurt este prezenta gena SRY cunoscuta si sub numele de TDF (testis determining factor), initiaza determinarea sexului masculin (sex-determining region) are rol si in controlul spermatogenezei, denumita gena masculinitatii. Anomaliile - translocatia unui fragment /deletia sau mutatia - determina tulburari ale dezvoltarii sexuale si sterilitate. Bratul lung contine mai multe gene implicate in spermatogeneza, gene care asigura fertilitatea, astfel regiunea AZF (Azoospermia Factor) este formata din 3 locusuri: AZFa, AZFb si AZFc. Regiunea AZFa cuprinde genele cu rol important in perioada de embriogeneza si in cea pre-pubertara, in diferentierea spermatogoniilor. Astfel gena USP9Y are rol esential in eficientizarea procesului de spermatogeneza si de fertilizare –iar gena DDX3Y, cunoscuta anterior ca DBY, reprezinta gena majora a spermatogenezei in aceasta regiune. Deletiile subregiunii AZFa sunt rare (1-5%) dar severe. Deletia completa a regiunii AZFa este intotdeauna asociata cu sindromul SCO - sindromul celulelor Serotoli, celule vitale in dezvoltarea spermei. Regiunea AZFb cuprinde genele EIF1AY si RBMY. Deletiile partiale genei EIF1AY care include si locusul RBMY, au fost asociate cu hipospermatogeneza, iar deletia completa a regiunii AZFb este o cauza frecventa de oprire a maturatiei spermatocitelor. Regiunea AZFc contine 12 familii de unitati de transcriptie, toate fiind exprimate in tesutul testicular ca BPY2, CDY1, CSPG4LY, GOLGA2LY,TTTY3, TTTY4 etc. sunt gene implicate in spermatogeneza. Regiunea AZFc include si familia de gene DAZ ("deleted in azoospermia"). Aceasta codifica o proteina care se fixeaza pe ARN si este exprimata doar in celulele germinale testiculare. Deletiile cel mai frecvent apar in regiunea AZFc (aproximativ in 65-70% din cazuri). Deletia completa a subregiunii AZFc conduce la diferite fenotipuri, de la azoospermie pana la oligozoospermie. Regiunea AZFd, situata intre regiunea AZFb si AZFc, deletiile din regiunea AZFd sunt cauza oligozoospermiilor usoare. Deletiile cromozomului Y nu apar la barbatii cu normospermie. Screening-ul deletiilor regiunii AZF se indica in functie de numarul spermatozoizilor si include azoospermia si oligozoospermia grava (< 5 mln spermatozoizi/ml de ejaculat), cu exceptia cazurilor in care apar concomitent si alte cauze concomitente de tulburari testiculare, cum ar fi varicocelul sau criptohidismul. In cazul prezentei microdeletiilor la nivelul cromozomului Y se recomanda consultarea unui genetician si diagnosticul genetic de preimplantare, fiindca microdeletiile cromozomului Y se vor transmite fatului de sex masculin, care ii vor afecta fertilitatea .
Diagnostic de laborator
Metoda de testare - prin metoda de biologie moleculara.
|
